2020年3月6日，知名市場分析機構Mordor Intelligence發佈了一篇名爲《原發性膽汁性膽管炎（PBC）療法市場預測2020-2025》的調研報告，通過分析PBC藥物的研發現狀，預測其未來5年的市場走勢。目前，身處這一賽道的關鍵企業包括：諾華（Novartis），葛蘭素史克（GSK），盧米納製藥（Lumena Pharmaceuticals），梯瓦製藥（Teva Pharmaceuticals），吉利德（Gilead）等。

PBC是一種罕見的慢性肝臟疾病，患者體內膽管損傷積累，導致膽汁淤積、肝纖維化甚至肝硬化，最終發展爲肝功能衰竭。目前，國際上主要採用熊去氧膽酸（UDCA）或奧貝膽酸（OCA，主要用於對UDCA應答不敏感患者）進行對症治療，晚期患者則只能通過肝移植來延長生存期，這也是導致美國女性接受肝移植的首要病因。爲此，諾華、GSK、盧米納等企業紛紛奔跑進場，由此打開了一場研發競速。

諾華（Novartis）

諾華開發的Tropifexor是一種新型、高效的FXR激動劑，FXR即法尼醇受體，在膽汁酸代謝及膽固醇代謝中發揮重要作用。有研究證明，該藥物可逆轉由膽汁酸蓄積導致的膽汁淤積性肝損傷。

2019年12月，美國臨牀藥理學院（ACCP）在官網公開了關於Tropifexor在健康志願者中的臨牀試驗報告，報告顯示Tropifexor在其有效劑量範圍內，均表現出良好的藥物安全性及耐受性。

葛蘭素史克（GSK）

GSK研發的GSK2330672（利尼昔巴特）是一種迴腸膽汁酸轉運蛋白（IBAT）抑制劑，主要用於治療PBC引發的瘙癢症。

2017年2月，《柳葉刀》公開了英國Newcastle生物醫學研究中心的Vinod等應用GSK2330672治療PBC瘙癢症患者的Ⅱａ期臨牀試驗報告。報告顯示，在給藥14 天后，患者皮膚瘙癢評分下降 57%，血清中總膽汁酸含量減少 50%，表明該藥物具有一定的PBC治療效果，且無嚴重不良反應。

盧米納製藥（Lumena Pharmaceuticals）

盧米納製藥旗下針對罕見肝病的藥物Maralixibat（LUM-001）曾在2014年被英國夏爾（Shire）買入。隨後，一項關於Maralixibat治療 PBC 的Ⅱ期臨牀試驗表明，該藥物能緩解 PBC 患者的皮膚瘙癢症，但同時表現出明顯的副作用，而被夏爾終止試驗。

2016年，Maralixibat迎來了關鍵的轉折點，其在治療PFIC（進行性家族性肝內膽汁淤積症）時打出了一記重拳：研究顯示，該藥物能有效抑制膽汁酸在迴腸的重吸收，促進膽汁酸隨糞便排出體外，目前已被美國FDA認定爲新藥突破性療法，正處於Ⅲ期臨牀試驗階段。後續，不排除將其再用於PBC聯合用藥研究。

吉利德（Gilead）

吉利德旗下的GS-9674 是人工合成的 FXR 激動劑，其通過抑制膽汁酸合成減輕膽汁淤積性肝損傷。

2018年AASLD年會上，吉利德公佈了GS-9764治療PBC的Ⅱ期臨牀數據。數據顯示，患者用藥後，肝臟生化及膽汁淤積標誌物得到顯著改善。

諾華、GSK、盧米納、吉利德的入場，開啓了“後奧貝膽酸”時代，爲打破部分患者應答不敏感而“無藥可醫”、“副作用明顯”等現象提供了巨大的可能性。該報告預測，基於全球PBC發病率上升以及各大龍頭研發投入的聚攏，2020至2025年PBC治療市場的年複合增長率有望達到10%。