最全面哺乳動物衰老細胞圖譜繪成

科技日報訊 (記者張佳欣)隨着年齡增長,人類更容易受到癌症、心臟病和癡呆症等慢性疾病的威脅。與其逐一對抗這些疾病,科學家越來越關注一個更根本的問題,即能否減緩衰老本身。美國洛克菲勒大學的一項新研究爲理解這一問題提供了重要線索。研究人員繪製了迄今最全面的一張哺乳動物衰老細胞圖譜,系統揭示了不同器官中細胞隨年齡變化的規律。相關成果發表於新一期《科學》雜誌。

這張圖譜系統展示了衰老如何影響哺乳動物體內21種組織中的數千種細胞亞型。

爲完成這一研究,團隊優化了一種名爲單細胞ATAC-seq的技術,可通過分析DNA在細胞中的開放程度,判斷基因是否處於活躍狀態。他們對32只小鼠、21種器官中的近700萬個細胞進行了分析。小鼠年齡分別爲1個月(年輕成年)、5個月(中年)和21個月(老年)。

結果最終識別出1800多種細胞亞型,其中包括許多此前未被描述過的罕見細胞類型。他們發現,一些與衰老相關的變化在生命較早階段就已開始出現。例如,在小鼠5個月大時,部分細胞羣體數量已出現下降趨勢。約1/4的細胞類型在年齡增長過程中出現明顯增減。例如,一些肌肉和腎臟細胞數量明顯下降,而多種免疫細胞則隨年齡增加而擴張。

此外,不同器官之間的變化表現出明顯同步性,類似的細胞狀態會在多個組織中同時出現或減少。這一現象提示,體內可能存在通過血液循環傳遞的信號分子,在全身範圍內協調衰老過程。

研究還發現顯著的性別差異,約40%的衰老相關變化在雄性和雌性之間不同。例如,雌性在衰老過程中表現出更廣泛的免疫系統激活,這一現象或許與女性更容易出現某些自身免疫疾病有關。

在分子層面,研究團隊分析了約130萬個基因組調控區域,其中約30萬個區域在衰老過程中發生明顯變化。約1000個變化同時出現在多種細胞類型中,許多與免疫反應、炎症以及幹細胞維持相關。研究團隊認爲,這些“調控熱點”可能是理解衰老機制和開發干預手段的重要突破口。

進一步比較既有研究後,團隊發現免疫信號分子,即細胞因子,能誘導與衰老相似的細胞變化。研究團隊推測,未來若能通過藥物調節這些信號通路,或許能在多個器官層面減緩衰老相關過程。



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