有一種非常罕見的血液疾病，叫Castleman病（CD），這是一種淋巴結過度增生，炎症反應相關的血液系統的罕見病，以單個或者多個部位的淋巴結腫大爲特點，部分患者可伴有全身症狀和（或）多系統受累。2018年，Castleman病被納入《中國第一批罕見病目錄》。

該病最早是在1954年由Benjamin Castleman報道，發病率極低，在國內較罕見且認知度較低，此前甚至沒有中文名字。在今年國際罕見病日前夕，“鈴鐺病”以高票當選爲Castleman病中文別名，這正是取自其最常見的症狀“淋大”的諧音。

2023年7月23日是國際Castleman病日，《Castleman病（鈴鐺病）患者關愛倡議書》（以下簡稱倡議書）在北京協和醫院正式發佈，旨在通過多方攜手共同爲罕見病Castleman病患者發聲。

一半以上患者被誤診  鈴鐺病診治成難題

Castleman病的臨牀和病理表現缺乏特異性。據2023年卡斯特曼之家調研數據顯示，72%的Castleman病患者表現爲淋巴結腫大，54%的患者表現爲疲勞乏力、39%出現貧血、37%發生盜汗、33%出現體重下降、32%出現發熱、22%有食慾下降等症狀，還有肝、腎功能不全、脾大、胸水、腹水等器官併發症。因其多種多樣的臨牀表現，極易與其他疾病混淆，造成誤診和漏診。

據卡斯特曼之家調研顯示，45%的Castleman病患者需要輾轉3家以上醫院纔得到確診；41%的患者從初次發病到確診時間超過6個月；64%的患者常往返就診於多個科室；58%的Castleman病患者曾經被誤診爲其他疾病；67%的患者需要進行多次病理檢測才能確診。

“Castleman病的診療現狀是整個血液罕見病診療現狀的一個縮影，當前血液罕見病存在着診斷難、治療難等問題，診斷治療和規範化管理方面存在着顯著的需求缺口，也面臨着巨大挑戰。”蘇州大學附屬第一醫院血液科主任、中華醫學會血液學分會主任委員吳德沛談到，首先，血液罕見病病種分散，涉及紅細胞、白細胞、血栓止血等各個亞專科。其次，患者分散，在就診患者中佔比很低，但多數散發於全國各地，沒有明顯的地域特點。最後，診療資源分散，因爲罕見病的精準診斷常常有賴於特殊的設備和方法，平臺要求很高。

據瞭解，中華醫學會血液學分會一直致力於血液罕見病的規範診療。吳德沛介紹，首先在臨牀研究方面，正在搭建血液罕見病診療學術平臺，開展臨牀研究和學術會議。根據病種推動各個血液罕見病診療協作組的成立，推動中國血液科醫生對罕見病的重視和研究，制定相應疾病的診療規範，提高我國血液罕見病診療水平；其次在患教方面，通過科普宣傳和公益活動提高全社會對血液罕見病的認識，促進患者的早診早治，改善患者的生存率和生活質量，讓更多患者獲益。

針對如何提升血液罕見病的診療，吳德沛建議，一是開展MDT多學科臨牀醫生聯合會診，以實現罕見病個體的高效診療，爲罕見病患者提供更加合理、有效、全面的診療方案。二是挖掘更多的新靶點和新治療方案，使患者有可能接近於“治癒”。三是結合患者多維度信息進行人工智能等輔助決策工具的訓練和驗證，以及罕見病病種思辨模型的建立和應用。四是協同基礎研究、轉化研究、藥品或者技術開發全鏈條上的科研力量，爲血液罕見病患者不斷提供創新型的治療手段，改善他們的預後以及生活質量。

據瞭解，2021年中國Castleman病協作組（CCDN）成立後，不斷培養和擴大Castleman專病醫生隊伍，推動血液科、病理科等相關科室的醫務工作者對Castleman病的關注，加強醫生對疾病的鑑別及診斷能力，併發布《中國Castleman病診斷與治療專家共識（2021年版）》（以下簡稱《共識》），建立了相關的診療流程和規範。對此，吳德沛教授表示，“依託於像CCDN這樣的專病診療協作組，將提升包括血液科在內的廣大多學科醫生對血液罕見病的認知，對於包括Castleman病在內的罕見病規範化診療有着重要意義，不僅能切實縮短患者確診時間，還能改善疾病的誤診和漏診率，讓更多患者獲益”。

在患者關愛宣言中，倡議以CCDN覆蓋的45個診療中心爲相應區域的牽頭單位，輻射其所在區域的其他醫院，促進更多醫院建立多層次、多學科的Castleman病診療體系，幫助患者實現就近治療、促進Castleman病在全國範圍內的規範診治。

中華醫學會罕見病分會主任委員、北京協和醫院院長張抒揚教授認爲，建立多層次診療體系，進行多學科會診能夠實現罕見病患者從診斷治療到追蹤管理的“一站式”服務，爲患者提供更高效、便捷的“組團”診療，真正實現“以患者需求爲導向”的目標。

靶向治療爲鈴鐺病患者帶來生存希望

據中國Castleman病協作組組長、北京協和醫院血液內科主任李劍教授介紹，Castleman病的發病機制尚不清楚，臨牀上根據腫大淋巴結分佈和器官受累的情況不同，可將Castleman病分爲單中心型（UCD）和多中心型（MCD）。其中，多中心型Castleman病是一種全身性、進行性且可致命的疾病，伴有多部位淋巴結腫大，治療和治癒面臨着較多的困難。尤其是特發性多中心型CD（iMCD）更是一種罕見且危及生命的淋巴組織增生的疾病，是Castleman病的診治重點。中國MCD患者5年生存率爲51%，而2020美國血液學會發表的文章顯示，真實世界中特發性多中心型Castleman病（iMCD）平均生存僅2.57年。

目前國內現有大部分治療方案針對iMCD的複發率和治療失敗率高，且不良反應明顯，無法很好地滿足患者治療需求。2021年，《共識》中將司妥昔單抗推薦爲一線iMCD治療方案，打破了之前中國iMCD患者無標準化治療困局。

“司妥昔單抗作爲一種靶向治療藥物有它獨特優勢，研究證明有效且安全性良好，其上市推動了Castleman病領域診療的進展，提供了一個創新的治療路徑。”李劍教授談到。

據瞭解，在全球多中心的臨牀研究中，司妥昔單抗在iMCD中獲得了尤爲顯著的療效，34%患者可達18周症狀和腫瘤持續緩解，6年疾病控制率高達97%，生存率100%，有效地延長了患者生存，改善了患者生存質量。

對此李劍教授表示，未來的治療之路不僅要立足當前，還需要以發展的眼光放眼未來，需要對更多的患者進行研究，尋找背後的發病機制，各診療中心將在CCDN的框架下繼續開展合作，研究出更多前瞻性、規範性的治療方案，惠及更多Castleman病患者。

百濟神州血液腫瘤事業部負責人朱晶巖認爲，針對Castleman病在內的罕見病患者面臨的挑戰，需要多方攜手合作。藥企、醫療機構、患者組織、專家學者以及社會各界將持續合力護佑每一位患者，推動相關領域的研究和創新，密切關注包括Castleman病在內的少數患者羣體的未盡之需，以期爲患者的生活帶來更多積極改變。