科技日報訊 （記者江耘 通訊員查蒙）記者日前從浙江大學獲悉，該校藥學院教授顧臻、俞計成團隊聯合中國醫科大學附屬第一醫院教授劉福囝團隊，利用腫瘤相關抗原作爲過敏原，刺激肥大細胞在體內主動聚集至腫瘤部位，誘發“腫瘤過敏反應”，實現對腫瘤組織的精準識別和迅速免疫激活，還可裝載溶瘤病毒等藥物發揮療效。相關成果近日刊發在國際學術期刊《細胞》上。

肥大細胞是參與過敏性炎症反應的重要免疫細胞，其表面密佈着能夠結合免疫球蛋白E（IgE）的高親和受體，細胞內部則充滿顆粒樣小囊泡，存儲多種炎症介質。一旦被激活，這些介質會被迅速釋放，引發典型的過敏和炎症反應。

當一個人首次接觸某種過敏原後，免疫系統可能誤判其爲“威脅”，於是產生針對該過敏原的特異性IgE抗體。當機體產生的特異性IgE抗體與肥大細胞表面的高親和受體結合時，肥大細胞就被“預先裝配”上了對應的過敏原識別能力。肥大細胞會在IgE識別到特定抗原的數秒內，在局部引發炎症反應，清除病原體，調動免疫防禦保護機體。

俞計成介紹，團隊將針對性識別腫瘤抗原的IgE抗體結合到肥大細胞表面，使其具備精準識別腫瘤的能力。經過致敏改造的肥大細胞進入血液後，會在遇到腫瘤時立即激活，釋放其中自身攜帶的炎症因子等，招募免疫細胞進入腫瘤微環境，放大局部免疫反應。

肥大細胞這一致敏細胞被打造成了靶向藥物，變成“殺瘤先鋒”。此次研究中，團隊還往肥大細胞中裝載能夠選擇性破壞腫瘤細胞的溶瘤病毒，提高肥大細胞的抑瘤能力。論文第一作者、浙江大學藥學院博士後徐妍介紹，用肥大細胞遞藥，可隔絕溶瘤病毒與中和抗體的直接接觸，有效保護病毒穿越體內複雜環境。

俞計成表示，當溶瘤病毒裂解腫瘤細胞，釋放腫瘤抗原時，肥大細胞同步釋放的趨化因子，也能夠招募免疫殺傷細胞。實驗結果顯示，在黑色素瘤、乳腺癌與肺轉移瘤等小鼠模型中，裝載溶瘤病毒的肥大細胞均呈現出明顯的腫瘤抑制效果，並顯著提升腫瘤中T細胞的浸潤及活化水平。

爲驗證其臨牀轉化潛力，研究團隊還在患者來源的HER2陽性腫瘤模型中進行測試，發現模型小鼠體內的腫瘤顯著縮小，腫瘤內T細胞浸潤水平明顯提高，未觀察到血管生成或轉移信號異常。

顧臻表示，每位患者的腫瘤抗原都可能成爲引導肥大細胞進入腫瘤的“過敏信號”，從而實現爲患者量身定製腫瘤過敏免疫療法。除溶瘤病毒外，該平臺技術還可裝載小分子、蛋白/抗體、核酸、納米制劑等多類型藥物，構建新一代多模態細胞治療系統。

據悉，下一步，該團隊計劃推進患者特異IgE篩選流程、工藝放大優化，以及與現有免疫療法的聯合策略等，力爭早日讓這項研究惠及患者。