1月29日，兩款新藥獲批上市，分別爲先聲藥業旗下的先諾特韋片/利托那韋片組合包裝、君實生物旗下的氫溴酸氘瑞米德韋片。其中，先聲藥業的先諾特韋片/利托那韋片爲首款國產3CL抗新冠創新藥，君實生物的氫溴酸氘瑞米德韋片在此前頭對頭試驗中療效不劣於輝瑞Paxlovid。至此，我國新冠口服藥市場形成3（國產）＋2（進口）的格局。

先聲、君實撞線

又有兩款國產新冠口服藥獲批上市。據國家藥監局官網消息，按照藥品特別審批程序，國家藥監局進行應急審評審批，附條件批准先聲藥業申報的1類創新藥先諾特韋片/利托那韋片組合包裝（商品名稱：先諾欣）、君實生物旗下上海旺實生物醫藥科技有限公司申報的1類創新藥氫溴酸氘瑞米德韋片（商品名稱：民得維）上市。

先諾特韋片/利托那韋片爲首款國產3CL抗新冠創新藥。2021年11月17日，先聲藥業與中國科學院上海藥物研究所、武漢病毒研究所訂立技術轉讓合同，獲得先諾特韋在全球開發、生產及商業化的獨家權利。2022年3月28日及5月13日，先諾欣分別獲國家藥品監督管理局簽發的2項藥物臨牀試驗批准通知書，用於輕中度新型冠狀病毒（COVID-19）感染者治療，及曾暴露於新冠病毒（SARS-CoV-2）檢測陽性感染者的密接人羣的暴露後預防治療。

氫溴酸氘瑞米德韋片一直處於國內研發第一梯隊。2021年10月，君實生物與旺山旺水生物醫藥有限公司達成合作，共同承擔口服核苷類抗新冠病毒候選藥物VV116在全球範圍內的臨牀開發和產業化工作。這款藥物分別向中國和烏茲別克斯坦藥品監管部門遞交了臨牀試驗申請，並於2021年12月在烏茲別克斯坦獲得使用授權。

春節前一週，上述兩款國產新冠口服藥提交了上市申請，並被受理。截至目前，我國已獲批的新冠口服藥包括輝瑞的Paxlovid、真實生物的阿茲夫定片、默沙東的莫諾拉韋膠囊、先聲藥業的先諾特韋片/利托那韋片組合包裝以及君實生物的氫溴酸氘瑞米德韋片，形成了3（國產）＋2（進口）的市場格局。

兩大主流靶點

目前，新冠口服藥主要集中在3CL和RdRp兩大靶點。其中，輝瑞的Paxlovid、日本鹽野義的Xocova等藥物作用靶點均爲3CL，而默沙東的Molnupiravir、真實生物的阿茲夫定、君實生物的氫溴酸氘瑞米德韋片作用靶點爲RNA聚合酶（RdRp）抑制劑，通過阻斷新冠病毒RNA依賴的RNA聚合酶的合成，達到抑制或清除病毒的作用。

作爲首個申報上市的國產3CL蛋白酶抑制劑，先諾特韋片/利托那韋片作用機制與輝瑞新冠口服藥Paxlovid相同，通過阻斷新冠病毒3CL蛋白酶的活性，從而破壞病毒RNA的複製過程。

據先聲藥業方面介紹，3CL是在冠狀病毒中發現的主要蛋白酶，在病毒複製過程中不可或缺，抑制這一位點的蛋白水解，將使新冠病毒複製所需要的蛋白無法產生，進而抑制病毒複製，相當於扼住了新冠病毒變異株的“咽喉”，從源頭上讓病毒失去了感染正常細胞和擴散的能力。該靶點不易受病毒變異影響，對目前已知的新冠病毒變異株均有效，同時副作用風險較小。

先聲藥業公佈的臨牀研究信息顯示，先諾欣Ⅱ/Ⅲ期臨牀研究均納入大樣本中國患者，且針對目前正在流行的奧密克戎毒株。對比臨牀研究“症狀恢復”結果，先諾欣Ⅱ/Ⅲ期臨牀研究主要研究終點爲11種新冠症狀持續恢復的時間，數據顯示，先諾欣組較安慰劑組可縮短約1.5天，其中重症高風險人羣亞組顯著縮短約2.4天，核酸轉陰時間縮短2.2天，患者獲益全面。

君實生物的氫溴酸氘瑞米德韋片與輝瑞Paxlovid的一項頭對頭的Ⅲ期臨牀研究結果也於去年底發佈，該研究主要終點達到設計的非劣效終點，相比Paxlovid，VV116組的臨牀恢復時間更短，安全性方面的顧慮更少。

即刻投產

上述兩款藥物獲批後，定價、產能以及商業化是市場關注的重點。先聲藥業相關負責人對北京商報記者表示，先諾欣獲批上市後將立即投產。先諾欣進入流通環節後，將通過醫院、線上互聯網醫院等渠道服務患者所需。作爲擁有完全自主知識產權的國產創新藥，先諾欣價格將大幅低於同靶點藥物輝瑞Paxlovid。

根據我國此前發佈的《新型冠狀病毒感染防控方案（第十版）》規定，以及國家醫保局前不久發佈的《關於實施“乙類乙管”後優化新型冠狀病毒感染患者治療費用醫療保障相關政策的通知》，先諾欣獲批後，將自動進入最新版“新冠防控指南”，並納入臨時醫保藥品目錄，購買者僅需支付醫保報銷後的個人自付部分。

先聲藥業方面表示，公司將按照國家相關部門統籌指導安排，在產能初期優先保供我國疫情嚴重的地區，並視國內疫情的進展情況，做好動態增產保供的準備。

去年5月，有消息稱，烏茲別克斯坦共和國創新發展部和中國科學院中亞藥物研發中心/中烏醫藥科技城在烏國創新發展部新聞中心聯合召開了“治療COVID-19的原創新藥Renmindevir（VV116）及其治療效果”的新聞發佈會。目前Renmindevir（商品名：Mindvy）已在烏茲別克斯坦上市，價格爲185美元，約合1243元人民幣。針對藥物的定價等問題，北京商報記者聯繫了君實生物相關負責人，但截至發稿未收到回覆。

對於後續獲批的新冠藥物市場機會，海南博鰲醫療科技有限公司總經理鄧之東認爲，新冠已降級爲普通流行性疾病，後續的新冠口服藥還會有市場，但錯過感染高峯期，失去先發優勢。北京商報記者 姚倩