編者按 我國科學家在破解大腦奧祕的征程上邁出了新步伐。近日，由中國科學院腦科學與智能技術卓越創新中心等30多家科研機構共同完成的10項腦圖譜研究成果，以專題論文集形式發表於《細胞》等國際期刊。怎樣繪製高精度“大腦地圖”？大腦中信息如何傳輸？腦疾病精準診療的新突破口在哪兒？本報推出特別策劃，解讀研究亮點，以饗讀者。

◎盧力媛 本報記者 王 春

繪製精細人腦圖譜一直是科學界的終極目標之一。然而，哺乳動物大腦的複雜性超乎想象，人腦就像浩瀚的宇宙，包含近1000億個神經元和超過100萬億個神經聯接。人腦高度的多樣性、動態演化特性和物種差異，是科學與醫學界最大的謎團與挑戰之一。

爲探索“大腦宇宙”奧祕，我國科學家提出了“全腦介觀神經聯接圖譜”大科學計劃，將繪製非人靈長類動物和人腦全腦有細胞分辨度的介觀圖譜作爲主要目標。中國科學院腦科學與智能技術卓越創新中心（以下簡稱“腦智卓越中心”）副主任孫衍剛告訴科技日報記者：“爲達成這一目標，我們建立了有組織的研究團隊，開展‘大兵團’作戰。”

7月10日，中國腦圖譜研究團隊亮出戰績：由腦智卓越中心等國內外30多家科研機構組成的超300人團隊共同完成的10項腦圖譜研究成果，以腦圖譜專題論文集形式發表於《細胞》《神經元》等國際期刊。系列成果深入解析了大腦細胞類型多樣性、聯接規律、發育進化規律及腦疾病分子機制，實現了從齧齒類到靈長類單細胞分辨率的介觀圖譜繪製的跨越，進一步鞏固了我國在介觀腦圖譜領域的國際影響力。

挑戰：打開人體最後一個“黑匣子”

大腦是人類身體上最後一個“黑匣子”，科學家們通過繪製高精度的“大腦地圖”——腦圖譜，能夠精確定位神經細胞、解析神經網絡聯接規律，從而爲理解腦功能機制、攻克腦疾病及研究類腦智能提供重要支撐。

“腦圖譜研究內容包括鑑定各種細胞類型、繪製各類細胞如何在腦內分佈，以及細胞之間神經聯接網絡的結構，這是腦科學領域重要的前沿問題。”腦智卓越中心學術主任、中國科學院院士蒲慕明介紹。

中國腦圖譜研究團隊運用華大生命科學研究院自主研發的單細胞測序平臺，首次繪製龜、斑胸草雀、鴿、小鼠、獼猴五大羊膜動物130萬個腦細胞的高精度演化圖譜。這項跨越3.2億年腦進化史的研究發現了關鍵基因的演化，而這些基因造成了不同物種腦細胞類型的差異。

此外，中國腦圖譜研究團隊在世界上首次繪製了可能與意識相關的關鍵腦區——屏狀核的全腦介觀聯接圖譜。“屏狀核是人類大腦深處一個薄如紙片的神祕結構，圖譜結果支持了諾貝爾獎得主弗朗西斯·克里克的猜想：屏狀核可能是意識產生的關鍵核團，它像大腦的‘總指揮’，聯接幾乎所有腦區。”該成果論文作者、腦智卓越中心研究員沈志明介紹。

腦疾病的精準診療一直是醫學領域的重大挑戰。阿爾茨海默症（AD）的早期診斷及鑑別診斷如何做到更加精準？浙江大學醫學院附屬第一醫院教授章京和中國科學院院士、浙江大學醫學院教授段樹民團隊在全球首次成功繪製了正常人及AD患者海馬體的單細胞分辨率的空間轉錄組圖譜，填補該領域的研究空白。有了這張“大腦地圖”，科學界對AD相關分子機制的研究就可以按圖索驥了。

記者注意到，本次發佈的成果還包括靈長類動物大腦神經細胞特異性標記、調控和觀察工具集等腦圖譜研究的關鍵技術。基於這些靶向分子遺傳工具，科學家們可以在靈長類動物模型中通過腺相關病毒（AAV）載體將功能蛋白精準遞送到特定細胞中，有望實現對腦疾病的精準靶向治療，這個過程就像修理“大腦工廠”壞掉的某個零件。“靈長類細胞特異性靶向工具的開發不僅爲我們理解大腦的奧祕提供了強大工具，也爲腦疾病的治療、類腦智能的發展帶來了新的突破口。”腦智卓越中心研究員劉真說。

據介紹，圍繞腦圖譜這一核心領域，中國腦圖譜研究團隊建立起“環路解析—進化解密—疾病解碼”研究體系。在孫衍剛看來，這是與以往單點突破成果最大的不同，有望推動腦圖譜研究實現從“結構到功能”質的跨越，爲深入解密大腦提供全新視角與關鍵手段。

突破：實現從齧齒類到靈長類研究的跨越

此次發佈的10項成果，覆蓋了爬行類、鳥類、齧齒類、非人靈長類和人類等關鍵物種，整合了這些關鍵物種的轉錄組、聯接組等多模態數據，進一步擴充了國際腦圖譜在跨物種比較和時空動態解析方面的內涵。

“我認爲最大的進步是我們將聯接圖譜研究從小鼠推向非人靈長類，即獼猴研究階段。”孫衍剛說，本次集中發佈的10項成果中有兩篇重要文章描述靈長類動物大腦結構。非人靈長類動物的大腦與人類大腦的結構最接近，在研究人腦之前，以非人靈長類動物爲模型研究其腦圖譜意義重大。

獼猴前額葉皮層單細胞分辨率全腦聯接圖譜的全球首次繪製，是實現這一重大跨越的成果之一。

該成果論文共同第一作者、腦智卓越中心嚴軍研究組副研究員苟凌峯介紹，前額葉作爲大腦的“司令部”，掌管着記憶、行爲控制等高級認知功能。“此前，我們組已經在國際上首先完成了齧齒類動物大規模前額葉皮層的全腦聯接圖譜，但要理解‘人何以爲人’‘我們爲什麼有意識’等問題，研究就需要實現從比較低等的小鼠到高等的靈長類的跨越。”

爲了繪製獼猴前額葉的聯接圖譜，研究團隊在獼猴的前額葉裏，重構了2000多個單神經元的全腦投射，發現了一系列非常重要、有趣的成果。“獼猴前額葉皮層的神經聯接模式比小鼠的精簡高效多了。”苟凌峯形象地比喻道，靈長類的大腦，像人員多但分工明確的大公司；而小鼠大腦，像人員少需員工身兼多職的小公司。這顛覆了“物種越高等，神經元越複雜”的傳統認知。

獼猴前額葉皮層神經元全腦投射圖譜的成功繪製，讓人們得以看清大腦中信息傳輸的“精密線路圖”。美國麻省理工學院麥戈文腦科學研究所所長羅伯特·戴西蒙評價，“這一靈長類動物前額葉皮層及其聯接的新‘線路圖’，對於推動我們對健康和疾病狀態下認知功能的理解極爲必要。”

合作：共繪高質量大腦“世界地圖”

《科學》雜誌在創刊125週年時提出了125個重大科學問題，其中，有18個屬於腦科學領域。近年來，歐美國家紛紛推出以腦圖譜研究爲核心內容的腦科學計劃，我國科學家也正在推進“全腦介觀神經聯接圖譜”大科學計劃。按照這一計劃，我國力爭在2025年完成小鼠、2035年完成獼猴的全腦介觀神經聯接圖譜繪製。

如果把人腦的每個區域比作一個地區，那麼繪製人腦圖譜就相當於繪製一張大腦“世界地圖”。在孫衍剛看來，此次成果的集中發佈是繪製這張大腦“世界地圖”的起點。

要繪製一張真正高質量的“大腦地圖”，是一項非常重大的科學工程。孫衍剛說，靈長類腦圖譜研究具有工程浩大、週期長、數據量驚人等特點，要持續深化全球科技合作，共同向破解靈長類介觀腦圖譜的更高目標發起衝擊。

在此次發佈的成果中，獼猴屏狀核的單細胞空間轉錄組圖譜彙集國內外8個研究機構的92位科研人員，整合法國國家衛生與醫學研究院幹細胞與腦研究所、華大生命科學研究院、騰訊生命科學實驗室等的核心資源。“在屏狀核聯接組研究中，法方提供了獼猴部分腦區的重要聯接組數據。”沈志明說。

據瞭解，腦智卓越中心等國內機構正牽頭，與全球頂尖科研機構及科學家開展深度合作，共同籌建“國際靈長類介觀腦圖譜聯盟”。中國科學家也將聯合全球腦圖譜領域科學家，持續推進“全腦介觀神經聯接圖譜”大科學計劃，同時建立全球開放共享的腦圖譜數據庫。孫衍剛說，研究團隊已發佈了首個獼猴單細胞精度腦投射圖譜數據庫，爲全球共享腦圖譜研究數據建立了一個平臺，也爲靈長類動物與人類腦功能的研究提供了基礎。

人類大腦的神祕面紗，正在被徐徐揭開。