本報上海1月27日電（記者顏維琦） 復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院領銜在遺傳性耳聾基因治療方面取得重大突破，在全球首次利用研發的基因治療藥物恢復遺傳性耳聾患者聽力和言語。1月25日，該臨牀研究結果以長文形式發表在醫學期刊《柳葉刀》正刊。業內專家評價，研究展現了基因治療對治癒遺傳性耳聾這一難疾的巨大潛力，有助於推動耳聾基因治療藥物的研發和臨牀應用，將開啓耳聾基因治療新時代。
全球先天性耳聾患者高達2600萬，我國每年新生約3萬聾兒，其中60%與遺傳因素也就是基因缺陷相關，嚴重阻礙兒童言語、認知以及智力發育。目前臨牀上尚無任何治療藥物。OTOF基因（表達耳畸蛋白）突變是導致先天性耳聾常見的病因之一，常引起兒童重度至極重度或完全聽力損失和言語障礙。
研究團隊歷經多年探索和合作，攻克大基因內耳遞送難題，研發出基於腺相關病毒（AAV）的雙載體基因置換療法（AAV1-hOTOF藥物），在OTOF耳聾動物模型中表達具有正常功能的人源耳畸蛋白，顯著改善聽功能，並進行了相關的安全性研究。隨後將正常的人源OTOF編碼序列導入患者內耳毛細胞，使毛細胞表達正常功能的耳畸蛋白，從根本上改善患者聽力，回到自然、真實的有聲世界。
據介紹，該研究在該院耳鼻喉科研究院院長、科主任李華偉教授帶領下，由該院舒易來教授主導合作完成。臨牀研究於2022年6月獲得復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院倫理批准；2022年10月，研究團隊發起臨牀試驗，隨後實施全球首例遺傳性耳聾患兒的內耳基因治療。之後，從大齡兒童到小齡兒童，陸續納入多例患者，接受基因治療。目前最長的隨訪時間已達1年以上，患兒已可進行日常對話，這是全球第一個獲得療效的耳聾基因治療臨牀試驗，也是該領域目前成系統的、病例數最多、隨訪時間最長的臨牀試驗。該研究在國際上首次證明基因治療在遺傳性耳聾患者臨牀治療中的安全性和有效性。
