科技日報記者 雍黎 通訊員 黃琪奧
3月3日,記者從陸軍軍醫大學西南醫院獲悉,該院消化內科陳磊教授團隊聯合陸軍軍醫大學張定林教授在國際學術期刊《自然·通訊》上發表了題爲《靶向遞送程序性死亡配體-1蛋白治療急性和慢性腸炎》的研究論文,首次提出活性氧響應性納米材料能夠把程序性死亡配體-1蛋白精準傳遞到腸道炎症部位,有效緩解腸炎症狀,爲炎症性腸病的治療提供了新的策略。
“炎症性腸病,是一種反覆發作的胃腸道慢性炎症性疾病,主要包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病。患者通常表現爲腹部脹痛、腹瀉和便血,病情加重時甚至會出現消化道狹窄,消化道穿孔等症狀。”陳磊教授介紹,由於該病遷延不愈、不易根治,會嚴重影響患者的生活質量,給患者及家庭帶來嚴重的負擔。
陳磊說,此前,醫生們也圍繞炎症性腸病進行了大量研究。研究顯示,與常規消炎藥相比,含有程序性死亡配體-1蛋白的藥物雖然具有良好的抗炎效果,但長期使用會導致免疫力下降,甚至可能會危及生命。因此,如何開發安全、低副作用的藥物用於炎症性腸病臨牀治療就成爲大家攻堅的重點。
“大量研究顯示,炎症反應過程往往伴隨着過量活性氧的產生。我們就想到,是否可以採用一種響應活性氧的材料,把藥物程序性死亡配體-1蛋白精準傳遞至腸道炎症部位。”陳磊說,他們與在藥物遞送系統方面有着豐富經驗的張定林教授合作,製備了一種由α-環糊精和4-羥甲基苯硼酸頻哪醇酯組成的具備活性氧響應和清除特性的納米材料,以急性和慢性腸炎小鼠爲實驗對象,探索該類材料對炎症的治療功效。
“研究過程中,我們把程序性死亡配體-1蛋白與活性氧響應性納米材料相結合,產生了新的納米藥物。”陳磊說,當他們把這種新納米藥物注入小鼠體內後,發現相比注入含有程序性死亡配體-1蛋白藥物,新納米藥物能被“點對點”準確投送到腸炎部位,並能通過調節免疫細胞的比例和重塑腸道菌羣,最大限度地緩解腸炎症狀。更重要的是,他們在實驗中還發現,通過此類方式投遞程序性死亡配體-1蛋白,還能減少程序性死亡配體-1蛋白在其他器官的非特異性分佈,降低了程序性死亡配體-1蛋白對肺部感染細菌的風險,有效減少了該類蛋白藥物的副作用,爲治療炎症性腸病提供了新的方向。