效果更好,副作用更少,“特洛伊木馬”有望帶來靶向減肥藥

科技日報記者 張夢然

據新一期《自然》雜誌上發表的一項研究,丹麥研究人員開發出一種新型減肥藥,將GLP-1與針對大腦中NMDA受體的分子相結合。就像是暗藏殺手的“特洛伊木馬”,與相應分子結合的GLP-1能夠專門針對食慾控制中心,最終使小鼠體重顯著下降。該藥物有望以更低劑量和更少副作用解決肥胖問題。

基於腸道激素GLP-1的藥物可有效靶向大腦中對減肥至關重要的部分——食慾控制中心。在細胞水平上,這種新藥的優點在於結合了GLP-1和阻斷NMDA受體的分子。它利用GLP-1作爲“特洛伊木馬”,將這些小分子“偷運”到影響食慾控制的神經元中。

如果沒有GLP-1,針對NMDA受體的分子將影響整個大腦,因此是非特異性的。非特異性藥物通常會導致嚴重副作用,此前已在多種治療神經病症的藥物中出現過這類副作用。

研究人員利用GLP-1肽針對大腦食慾控制中心的特定通路,將其中一種非特異性物質僅輸送到該區域。實驗顯示,基於GLP-1的藥物可使體重減輕,附着在GLP-1上的分子會影響穀氨酸神經遞質系統。而且GLP-1與這些分子結合後效果非常好,小鼠的體重減輕是僅接受GLP-1治療小鼠的兩倍。這意味着未來患者有可能以更低劑量達到相同效果。

儘管此次研究人員僅關注肥胖和減肥,但這也是一種將藥物輸送到大腦特定部位的全新方法,因此也爲研發治療神經退行性疾病或精神疾病的新藥開闢了新途徑。



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