我科學家在活體動物中實現時空可控的蛋白質精準降解

科技日報北京1月18日電 (記者陸成寬)致病蛋白質降解,有望告別誤傷。來自中國科學院化學研究所的科研人員,成功構建出超分子靶向嵌合體(SupTAC),在活體動物中實現對蛋白質的“定時、定點”降解,爲新藥研發和疾病治療提供了全新工具。相關研究成果17日在線發表於《細胞》雜誌。

作爲生命體的核心“零部件”,蛋白質的正常表達與清除是維持生命穩態和健康的關鍵。一旦某些蛋白質發生異常變化,比如過量表達或功能異常,就可能導致疾病發生。如何精準清除這些“致病蛋白”,一直是化學生物學和生命科學領域的難題。

近年來興起的靶向蛋白質降解技術,爲解決這一挑戰提供了全新策略。“這項技術的核心思路,是爲致病蛋白‘貼上標籤’,引導細胞自身的‘清理系統’將其清除。”論文通訊作者、中國科學院化學研究所研究員汪銘解釋道,“這就好比派出一輛垃圾車,它能識別並運走特定‘垃圾’,但進入身體後,它會隨着血液循環跑遍各處,在不該清理的地方也可能動手,容易誤傷正常組織,而且我們很難控制它什麼時候、在哪個位置工作。”

在這項研究中,汪銘團隊另闢蹊徑,將超分子化學與蛋白質降解技術相結合,構建出一種結構穩定、可靈活組裝的新型超分子納米粒SupTAC。更重要的是,SupTAC的表面可以像積木一樣,靈活安裝多種功能模塊。

“研究表明,SupTAC在包括非人靈長類動物在內的多種動物模型中均表現出穩定、高效、時空可控的蛋白質降解性能。”汪銘表示,這項研究不僅爲精準調控生命體內的蛋白質平衡提供了新策略,更在揭示疾病機制、發現新藥靶點方面展現出巨大應用潛力,爲靶向蛋白質降解技術的臨牀轉化奠定了重要基礎。



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