中性粒細胞—淋巴細胞比值（NLR）高於6.11時，使用激素和降低新冠肺炎患者死亡率改善預後顯著相關；當NLR低於6.11時，使用激素不僅不能獲益，反而會增加患者高血糖和感染的風險。

近期發生的“大頭娃娃”事件讓人們對激素的濫用有了深刻的認識。

在治療新冠肺炎患者是否使用激素的問題上，人類的觀念也在隨着認知的深入而不斷調整。

在此前的治療中，激素類藥物救治了病人的同時也帶來了嚴重的併發症。因而在此次新冠肺炎的治療中，疫情早期醫護人員對激素治療的態度相對審慎。

有沒有一個指標可以作爲激素使用的安全線？1月5日，《細胞·代謝》在線發表了武漢大學的一項研究成果，該研究通過對來自湖北省21家醫院12862例新冠肺炎住院患者進行回顧性分析發現，患者血常規指標中中性粒細胞—淋巴細胞比值（NLR）能夠提示糖皮質激素的使用。

讓人又愛又恨的激素，臨牀應用存爭議

激素被認爲是目前唯一能夠有效降低新冠肺炎患者死亡率的治療藥物，但是激素對於改善新冠肺炎患者的臨牀結局和降低死亡率的作用一直存在很大的不確定性。

由於非典期間過量使用激素帶來的前車之鑑，激素在新冠肺炎治療中一直存在巨大的爭議，臨牀醫生的態度明顯分爲兩派：一派認爲激素應儘早使用，激素的抗炎功能顯著，當患者出現嚴重炎性反應時，使用激素有助於抑制炎性分泌物，增強肺部功能，降低患者死亡率；另一派認爲激素弊大於利，新冠肺炎患者用大劑量激素治療存在繼發感染、病毒清除時間延長、血糖升高等風險。

在此次新冠肺炎的診療中，我國從一開始就對糖皮質激素類藥物的使用表現出了謹慎的態度，激素使用有較爲嚴格的限制條件。在國際上，世界衛生組織（WHO）早期曾旗幟鮮明地表達了反對新冠肺炎患者早期使用激素的態度。

2020年7月至9月之間，針對新冠肺炎患者使用激素是否獲益的臨牀試驗結果陸續發佈，提示激素對於重症患者具有明顯的保護作用。2020年9月2日，WHO經過對隨機臨牀試驗的前瞻性薈萃分析，發佈新的激素使用指南，建議使用全身用糖皮質激素來治療重症和危重症新冠肺炎患者；條件性建議在治療非重症新冠肺炎患者中不使用糖皮質激素。

挖掘萬餘名患者數據，“6.11”成關鍵指標

令醫療界又愛又恨的激素，需要明確、客觀、可量化的指標，才能更好地善加利用。儘早明確激素藥物的“使用邊界”是新冠肺炎治療中迫切需要解決的臨牀問題。

針對這一亟待解決的臨牀難題，武漢大學研究團隊收集了湖北省21家醫院新冠肺炎患者的臨牀數據，建立了一個超過15000位新冠肺炎住院病人的數據庫——這也是全球最大的新冠肺炎住院患者數據庫之一，他們希望在過往的診療數據中總結出能夠應用於臨牀的激素使用經驗和指南。

團隊前期通過分析資料，根據納排標準，排除了2787名患者，包括1787名沒有完整電子病例的患者、165名妊娠期女性、51名死於其他疾病的患者、62名肝硬化患者、133名年齡小於18歲的患者、392名腎病4期及以上的患者、76名因其他非新冠肺炎疾病使用糖皮質激素的患者、121名使用糖皮質激素小於3天的患者。

通過嚴格的建模計算、分析、驗證，研究團隊發現：NLR與新冠肺炎患者的死亡風險以及使用激素是否獲益密切相關。當NLR值高於6.11時，使用激素和降低死亡率改善預後顯著相關；當NLR值低於6.11時，使用激素不僅不能獲益，反而會增加高血糖和感染的風險。

這一回顧性研究發現，6.11的NLR值成爲激素使用的“邊界”。

“我們的研究提供了可量化的指標，幫助臨牀醫生更好的判斷使用激素的時機。”該研究的共同通訊作者之一、武漢大學教授張曉晶說，但此項研究也存在侷限性。此次分析只基於國內數據，具體的指標和數值還需要進一步在中國以外的地區驗證；此外，回顧性研究有其本身的侷限性，結論需要前瞻性和臨牀試驗驗證。

簡便易行低門檻，可大範圍助醫生臨牀診療

該項研究回答了“新冠肺炎患者在怎樣的情況下使用激素藥物治療可獲得最大益處”的問題，並且由於NLR是最容易獲得的血常規數據之一，其臨牀使用簡便、高效、易行，普通醫院包括第三世界國家的醫療機構也可以很容易進行臨牀應用，有望幫助臨牀醫生更準確的判斷使用激素的時機。

此外，論文也提示了糖尿病患者使用激素治療要非常謹慎。新冠肺炎合併糖尿病將顯著增加患者死亡率，而使用激素有一個不可忽視的副作用就是升高血糖。團隊在糖尿病患者中進一步分析了激素使用對死亡率和治療效果的影響，發現在糖尿病患者中使用激素不能明顯降低死亡率或改善治療效果，反而會增加繼發感染和升高血糖的副作用。

WHO的數據顯示，感染新冠病毒後的死亡率並不高，大概在0.6%左右。但這一數字會隨着年齡增長急劇上升，主要原因是新冠肺炎合併基礎病後導致死亡率明顯上升。其中，尤以心腦血管和代謝性疾病最爲顯著。

研究團隊在疫情期間第一時間投入科研抗疫，發揮科研優勢，儘可能多地研究了新冠肺炎合併心腦血管和代謝性疾病後該如何治療，以指導臨牀救治。目前團隊已累計發表與新冠肺炎臨牀治療有關的醫學論文13篇，其中關於新冠肺炎合併高血壓患者是否能使用普利和沙坦類降壓藥的研究被美國心臟學會評選爲“2020年十大心腦血管研究進展”之一。

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股骨頭壞死：激素應用的併發症

隨着醫學的發展，激素在臨牀上應用越來越廣泛。股骨頭壞死是近年來激素在廣泛應用中被公認的併發症，激素性股骨頭壞死的發病率目前已超過了外傷所致的股骨頭壞死。激素性股骨頭壞死機理尚不十分清楚，一般認爲激素在體內長期蓄積使得血液黏稠度增加、血脂增高等造成股骨頭的微細血管阻塞、缺血，骨質合成減少，鈣吸收障礙，骨質疏鬆及微細骨折的積累，最後導致激素性股骨頭壞死。

激素性股骨頭壞死早期治療效果好，因爲早期股骨頭壞死區小，股骨頭變形小，跛行及功能障礙輕；而且病人能及早確診，及時停止激素的應用，阻斷了病情的繼續惡化。在治療過程中，病人應扶拐，減少負重，堅持合理的功能鍛鍊。壞死股骨頭在修復過程中需要毛細血管、新生組織和鈣質不斷的再生，只有扶拐減少負重，此過程才能順利完成，同時也能明顯減少股骨頭變形的機會。