【環球網報道 記者 李青雲】在我國罕見病領域，血友病是典型的代表性病種，作爲首批納入國家罕見病目錄的疾病，其診療體系建設相對完善，是罕見病診療理念革新、衛生經濟學探索的核心標杆疾病之一。

隨着《血友病治療中國指南（2025年版）》的正式發佈，這一疾病的臨牀管理邏輯正迎來一次根本性的重構。新版指南最顯著的修訂，在於將沿用多年的“預防治療”正式更名爲“規律替代治療”，並確立了其作爲臨牀常規治療的基石地位。這一術語更迭的背後，並非簡單的語義修正，而是中國血友病診療試圖擺脫長期以來“按需治療”的傳統路徑依賴，向長期的“關節功能保全”與“社會功能迴歸”發起的一次關鍵跨越。

在近日舉行的 “推動規律替代治療：構建血友病全生命週期主動管理”媒體沙龍上，臨牀醫學與藥物經濟學專家共同剖析了這一變局——從藥物經濟學視角來看，“規律替代治療”是降低致殘率、減輕長期社會負擔的最優解。臨牀實踐中，應重點落實三級規律替代治療，助力患者從“被動應對”轉向“全生命週期的主動管理”。

“按需治療”下的高致殘率與錯失的窗口期

儘管近年來國內血友病診療水平已有長足進步，但現實依然嚴峻。長期以來，中國血友病臨牀實踐多以“按需治療”爲主，即“痛了才治、出血才補”。

中國醫學科學院血液病醫院（血液學研究所）臨牀首席專家楊仁池教授指出，這種被動的治療模式與全球共識存在顯著代差。國家血友病登記系統數據顯示，我國血友病A患者接受規律替代治療的比例僅爲16.22%，血友病B患者比例更低至10.8%。這意味着，超過八成的患者仍處於被動應對出血的局面，時刻面臨致殘風險。

楊仁池教授認爲，這種“重治療、輕預防”的傳統模式，使得“保護關節、避免殘疾、預防顱內出血等致命性出血”以及“實現功能性治癒”等治療目標，在臨牀上難以落地。

此外，數據顯示，中國約30%的血友病患者經歷過診斷延遲，其中血友病A患者的平均診斷延遲時間長達8.4年，血友病B患者爲2.46年。許多患者在確診前已錯失了實施初級規律替代治療的黃金窗口期，導致了不可逆的關節損傷。

研究發現，如不接受規律替代治療，幾乎所有重型患者以及部分凝血因子活性1%-2%的中間型患者都會存在至少一個靶關節以及不同程度的關節活動受限；另一項單中心隊列研究顯示，到成年後停止規律替代治療的患者，10年後關節情況明顯差於持續規律替代治療的患者。

正是在此背景下，2025版指南對治療分類進行了根本性的架構重組。楊仁池教授解釋稱，“預防治療”一詞在字面上容易產生“預防疾病發生”的歧義，而“規律替代治療”則精準定義了其內涵：通過規律性輸注凝血因子或非因子製劑，以減少出血、維持正常關節和肌肉功能。新指南明確提倡，對於所有重型患者以及反覆發生出血的中間型患者，應儘早進行規律替代治療；即使是已有關節損傷的成人患者，也應儘早開始並長期維持三級規律替代治療，以延緩關節損害進展。

非因子創新療法帶來“正常化”生活的迴歸

如果說指南的更新指明瞭方向，那麼治療手段的革新則爲規範化診療路徑的升級提供了可能。長期以來，傳統替代治療依賴於長期高頻的靜脈注射，這構成了規律治療落地的最大現實阻礙。

首都醫科大學附屬北京兒童醫院血液病科主任吳潤暉教授指出，對於需終身用藥的患者而言，這意味着數千次的靜脈穿刺，極易導致外周靜脈通路耗竭。而每週兩至三次的輸注頻率，嚴重分割了患者的日常時間，限制了其出行、工作與社交的自由度。

同時，吳潤暉教授認爲，以非因子療法爲代表的創新治療藥物，通過機制上的革新帶來了突破性的藥理學優勢與臨牀獲益，突破了頻繁靜脈輸注的侷限，將大幅提升了患者的治療依從性。血友病診療目標也正經歷從“維持生存”向“全面功能恢復”的演進，即迴歸“正常化”。

基於循證醫學證據，2025年版指南強烈推薦將非因子類藥物用於規律替代治療，並充分肯定了非因子類藥物在給藥途徑與穩態止血保護上的革新優勢。《兒童血友病診療指南2025解讀》中也特別指出，非因子類藥物採用非靜脈穿刺的給藥方法，極大提高了患兒用藥的依從性。

規律替代治療 將看護者年誤工天數從40天降至7天

在臨牀決策中，治療成本往往是阻礙規律替代治療，尤其是成人治療落地的現實壁壘。對此，中國藥學會藥物經濟學專委會委員王海銀提出，必須跳出僅考慮短期藥費支出的侷限，要從“全社會角度”和“全生命週期獲益”的視角全面審視這一問題。

王海銀指出，單純比較直接藥物支出會掩蓋疾病管理的真實成本。按需治療看似在短期內節省了藥費，實則因疾病進展導致的致殘、併發症處理及生產力喪失，構成了沉重的“間接成本”。僅單次血友病關節置換手術的費用就高達13.7萬元，而規律替代治療通過保護關節，能有效降低這一鉅額遠期支出。

從衛生經濟學評價指標來看，規律替代治療具有明確的性價比。研究數據表明，針對中國成人血友病A患者，與按需治療相比，小劑量規律替代治療每多獲得1個質量調整生命年（QALY，有質量的健康生活年），僅需多投入約5.56萬元，這一數值低於中國1倍人均GDP，屬於顯著“具有經濟性”的方案。針對兒童患者的研究也得出了類似結論，規律替代治療的增量成本效果比（ICER，獲得增量健康效果的經濟支出）均低於支付意願閾值。

更爲關鍵的賬本在於社會生產力的釋放。研究表明，規律替代治療能將成人患者的年誤工天數從55天降至0天，並將患兒看護者的年誤工天數從40天大幅降至7天。專家強調，這種因誤工或失業造成的間接經濟損失的下降，意味着患者從社會的負擔轉變爲貢獻者，這是減輕家庭與社會長期經濟負擔的最優解。

隨着2025版指南確立了“規律替代治療”的基石地位，中國血友病診療規範化的路徑已然清晰。專家共同呼籲，在政策落地層面，應進一步認可創新療法在降低長期致殘率和社會成本方面的價值。通過建立符合藥物經濟學規律的多元保障機制，推動從“被動應對”向“主動管理”的制度性轉型，讓更多血友病患者得以通過規範化治療，真正迴歸“正常化”的社會生活。