每經記者 陳星 每經編輯 張海妮
2015年藥品審評審批制度改革以來，我國創新藥工業插上了騰飛的翅膀，經歷了從無到有、從少到多的蓬勃生長期。隨着頂層設計搭建走過6年時間，截至2020年，中國的在研管線創新藥的數量佔到全球的13.9%，位居全球第二。在美國之外，中國與日本等已經成爲研發成果最爲豐富的國家。
我國在醫藥改革深化和國家鼓勵創新藥發展的政策推動下，醫藥創新取得了顯著成果。但隨着中國市場的新藥上市速度加快，競爭烈度加劇，熱門靶點競爭集中、缺乏源頭創新等短板也日益暴露。部分在研項目中途撤退、資本回歸理性、部分Biotech（生物技術）企業真實成色顯現也成爲行業關注的現象。
不過，記者在採訪過程中發現，“保持理性，無須悲觀”成爲業界人士的共識。“跟隨式創新是我國創新藥工業的必經之路，但成熟化、集約化是我們走向高質量發展的唯一路徑”。中國的創新藥工業，正在逐步朝這個方向邁進。
“創新驅動，結構調整”將是未來一段時期醫藥工業發展的主旋律。
醫藥創新生態系統已建成
在如今的創新藥行業，存在着兩個大相徑庭的主流觀點：一是“創新藥賽道已經進入內卷和價格競爭階段，大量Biotech將逐漸消失，藥物的商業回報將越來越低”；二是“創新藥賽道只是從1.0的新生狀態進入到了2.0的充分競爭狀態，內卷只是表象，最終會導向積極的結果”。
在近期舉辦的一次公開會議上，國家藥監局藥品審評中心前首席科學家徐增軍就表示，我國創新藥研發經歷了質的變化，2015年的藥品審批審評制度改革使得國內的新藥研發可以與國外同行在同一個軌道上運行。此外，大量海歸人才歸國和國內人才培養逐漸成熟、大量資本的涌入也使得創新藥研發進入一個真正繁榮的階段。
數據顯示，從新藥臨牀批件的數量來看，2019年，我國新藥臨牀批件數量是520件，到2020年，這一數量就攀升到了1019件，同比增長96%。
從在研數量看，截至2020年，中國的在研管線創新藥的數量佔到全球的13.9%，位居全球第二。
從獲批新藥數量看，2020年，國家藥品監督管理局共批准了16款創新藥（不包括中藥和疫苗），其中12個屬於全球首次批准。11個爲小分子化學藥，1個爲融合蛋白類藥物，在治療領域方面，藥物針對的疾病類型同樣以腫瘤爲主，其次爲以肝炎爲代表的感染性疾病。
可以看到，在美國之外，中國、日本、德國和英國已經成爲研發成果最爲豐富的國家。我國在醫藥改革深化和國家鼓勵創新藥發展的政策推動下，醫藥創新取得了顯著成果。
中國醫藥創新促進會、中國外商投資企業協會藥品研製和開發行業委員會共同發佈的研究報告《構建中國藥物創新生態體系》認爲，通過藥品審評審批制度改革及後續的一系列頂層設計工作，目前“中國已經建成了一個相對完整的醫藥創新生態系統”，改革激發了本土和跨國藥企、生物科技公司、投資者、學術界、監管等各方的良性互動。
有數據預測，到2025年，我國創新藥市場規模將達到7600億元，仍有超過6000億元增長空間，2019~2025年複合增長率將高達32.12%。
走向成熟、集約與充分競爭
在創新藥在研和獲批數量急劇上升的同時，一種情緒也在蔓延。其中的代表觀點，即認爲國內創新藥重複化和同質化程度較高，部分創新藥只是“中國新”，創新藥競爭已經進入內卷，大量在研藥物和Biotech企業將看不到明天。
在熱門賽道中，尤以腫瘤治療藥物爲代表。數據顯示，以申報適應症爲統計維度，2020年國家藥監局藥品審評中心受理的藥品臨牀試驗申請和上市申請數量前20位的企業中，僅1家企業沒有腫瘤類別的申報，腫瘤總計數量佔到了所有適應症的60%。糖尿病、乙型肝炎、強直性脊柱炎是除腫瘤外，申報數量最多的適應症。
而據中國臨牀試驗登記註冊中心的數據，腫瘤適應症的臨牀研究數量仍在持續上升。2019年登記的腫瘤領域上市後臨牀研究共有1290項，2020年登記了2072項，年增長率高達60.6%。
同質化程度較高的管線加劇了供給端的競爭，也拉低了市場價格。以內卷的“代名詞”——PD-1藥物爲例，2021年，百時美施貴寶O藥年費用爲11萬元，較2018年的價格下降75%；默沙東K藥年費用爲7萬元，較2018年下降78%。信達生物信迪利單抗僅爲4萬元，恆瑞醫藥特瑞普利單抗僅爲5萬元。
眼下，大量PD-1藥物還在研發或等待上市階段，有藥企人士公開疾呼，如今還在投資PD-1藥物的資本，是否擔心看不到回報。
近期，康方生物董事長夏瑜在接受《每日經濟新聞》記者採訪時也表示，中國製藥工業正在走成熟化、集約化的必經之路。在國外醫藥行業工作多年的夏瑜說，國外有很多的“Biotech”，卻很少有企業可以最終成長爲“Big Pharma”（大型製藥企業）。就是因爲在這個過程中不斷有收購、有新的模式產生，這種事情隨時都在發生，資本市場也極其認同這樣的模式。
“有一些創新藥企業可能會最終成長起來，有一些就在這個過程中被收購掉了。中國製藥工業複製這樣的模式，對於社會資源而言也是一件正面的事情。”夏瑜認爲。
趨勢是差異化、源頭創新
跟隨式研發有如硬幣的A面，B面則是大量初創藥企業積累了發展的原始資金，也大大增加了創新藥物的可及性。
應該看到，創新雖然仍不完善，但創新絕非“幻覺”。在頂層設計層面，今年11月，國家藥監局藥品審評中心《以臨牀價值爲導向的抗腫瘤藥物臨牀研發指導原則》正式落地施行，標誌着中國創新藥研發進入了一個以臨牀價值爲導向，以患者爲核心的新時代。
國家藥監局藥品審評中心副主任周思源也指出，藥物創新更需要關注患者的需求，對臨牀價值給予關注，充分探索臨牀價值。未來還會有更多與藥物創新發展規律相適應、體現臨牀價值的要求出臺，助力中國藥物創新的發展。
在數量急劇增長的初始階段之後，中國創新藥已經進入數量與質量並重的新發展階段。啓明創投投資合夥人唐豔旻在接受媒體採訪時表示，2020年之後，中國進入了快速跟進式創新時期，代表品種是PD-1抗體，西南證券預測其國內市場規模約爲300億元。同時，2020年也進入了First-in-class藥物創新，代表品種爲SHP2抑制劑，高盛預測其全球銷售額或達到26億美元。
近期，國家藥品監督管理局正式受理全球首創的PD-1/CTLA-4雙特異性抗體凱得寧單抗（Candonilimab，研發代號：AK104）用於治療復發或轉移性宮頸癌的上市申請，並獲得優先審評。這意味着，由康方生物自主研發併產業化的凱得寧單抗成爲中國自主研發的首款雙特異性抗體藥物。先聲藥業與思路迪醫藥、康寧傑瑞戰略合作的PD-L1單抗（恩沃利單抗注射液）獲批上市，成爲全球首個且目前唯一獲准上市的皮下注射PD-L1抗體藥物。真創新的成果日益豐碩。
簡而言之，中國創新藥正走過蹣跚學步的階段，而在向初步成熟的青年階段邁進。內卷也可以是一種試錯機制。從metoo集體向me-better進化，是國內創新藥的一大進步。再從me-better到first-inclass進化，則是中國創新藥工業質的飛躍。
而無論哪一種路徑，堅實的研發能力是基礎。創新藥賽道的大趨勢始終是從同質化到差異化、從跟隨創新到源頭創新。
