【環球網報道 記者 李青雲】32歲的張先生在2015年被確診爲 X 連鎖低磷血癥，這是一種患病率僅爲1/60000~1/20000的罕見病。此前國內並沒有治療這種疾病的特效藥，爲了能夠得到更好的治療，張先生只能輾轉國內外求醫問藥，此前曾在國外得到布羅索尤單抗的治療。

9月28日，X連鎖低磷血癥（XLH）和腫瘤性骨軟化症（TIO）的靶向治療藥物布羅索尤單抗在中國醫學科學院北京協和醫院由內分泌科主任夏維波教授開出全國首張處方。處方的對象正是張先生。

張先生感慨：“沒想到這麼快能在國內用上創新靶向藥物，大大解決了我們患者的用藥急需。”

近年來，隨着國家和社會對罕見病的重視，罕見病治療藥物的研發、審評審批進程邁入了加速期。2019年，布羅索尤單抗被納入第二批《臨牀急需境外新藥名單》。2021年1月，布羅索尤單抗獲國家藥品監督管理局（NMPA）批准上市。3月布羅索尤單抗擴展適應症，獲得NMPA批准用於成人腫瘤性骨軟化症，同年7月正式商業上市。

夏維波教授表示，布羅索尤單抗在治療低磷性佝僂病時顯示出非常良好的效果和安全性。“這一罕見病孤兒藥是很多病人的急需，今年這一藥物在我國正式上市，給 X 連鎖低磷性佝僂病患者帶來了新的希望。”

早診斷早治療是關鍵

低磷性佝僂病是一組由於遺傳性或獲得性病因導致腎臟排磷增多，引起以低磷血癥爲特徵的骨骼礦化障礙性罕見疾病，具有較高的致殘、致畸率，被納入《第一批罕見病目錄》第51號罕見病。X連鎖低磷性佝僂病（XLH）是低磷性佝僂病最常見的一種，約佔遺傳性低磷性佝僂病80%。

據夏維波教授介紹，低磷性佝僂病大多在幼兒時期發病，患者剛出生時沒有臨牀表現，等到1歲左右就開始有行走困難、步態搖擺、生長遲緩的症狀，最後發生骨骼畸形。到了成年以後，往往會出現身材矮小、骨關節畸形以及活動困難的情況。“這會嚴重影響患者的生活質量和工作能力，對患者和家庭都會造成很嚴重的損害。”

雖然低磷性佝僂病多數是遺傳性的疾病，但也有約30%的病人屬於新發突變。夏維波教授談到，如果病人自幼出現生長遲緩、步態搖擺、行走無力、骨骼畸形、牙齒髮育不好，就需要考慮低磷性佝僂病。

雖然低磷性佝僂病的發病和症狀已經較爲清晰，但跟大多數罕見病一樣也面臨確診難的問題。《中國低磷性佝僂病患者生存報告》顯示，63.6%的患者有過誤診經歷，通常會與維生素D缺乏性佝僂病相混淆。

夏維波教授表示，患者延遲診斷的主要原因是因爲臨牀醫生對低磷性佝僂病的認識不足，早期診斷和治療對預後是至關重要的。

“兒童最常見的佝僂病是由於營養缺乏性所致，所以多數大夫給兒童看病時首先想到的是維生素D缺乏性的佝僂病，然後給予病人鈣和維生素D的補充治療。”夏維波教授解釋說。

那麼，如何更加清晰地判斷低磷性佝僂病，避免漏診誤診呢？夏維波教授強調，血磷的測定對疾病診斷具有關鍵性提示。“低磷性佝僂病的診斷方法其實並不難，通過生化檢查，就可以發現血磷和鹼性磷酸酶指標異常，從而進行初步診斷。一旦發現血磷低，就可以進一步做基因檢測，進行確診。”

夏維波教授提醒，低血磷性佝僂病的另一個特徵就是步態搖擺特別明顯，因此病人會顯現出下肢無力的情況，這也是臨牀上判斷低血磷性佝僂病的一個重要提示。

患者可實現國內用藥

以往，由於缺乏有效的特異性藥物，絕大多數患者得不到行之有效的治療，只能採用對症治療的方式，即大劑量補充磷酸鹽製劑。

目前臨牀上採用的是活性維生素D（骨化三醇）與磷酸鹽製劑的聯合治療。在夏維波教授看來，這是一個治標不治本的治療方法。“患者通過這種方案治療以後也能在症狀、體徵方面得到改善，但這並不是一個根本性的治療，只能部分緩解病人的症狀，病人最終仍然有可能產生骨骼畸形、身材矮小、步態異常。”

事實上，這種方法還存在諸多弊端，例如磷酸鹽製劑在全國絕大多數醫院無法配製，患者也很難買到。此外，患者的日常服藥也存在難題，一方面，患者服用磷劑需要每隔4小時一次、一天多達6次，如此高的服藥頻率容易造成漏服的情況；另一方面，部分患者對磷劑不耐受，會出現腹瀉、腎鈣質沉積症、高尿鈣症以及繼發性甲狀旁腺功能亢進等併發症的風險。

“成纖維細胞生長因子23（FGF23）的發現爲低磷佝僂病治療帶來了革命性的改變。”夏維波教授說到。

21世紀初，科學家研究發現，X連鎖低磷性佝僂病的致病原因是由於PHEX基因突變功能缺失，導致成纖維細胞生長因子23（FGF23）產物過量引起。因此，治療X連鎖低血磷性佝僂病的FGF23抗體藥物布羅索尤應運而生，目前該藥物在美國、歐洲、日本均已上市。

2021年7月，布羅索尤正式在我國商業上市，兩個月後，開出了全國首張處方。

在夏維波教授團隊做的國內迄今爲止最大的關於 XLH 回顧性研究中發現，中國 XLH 患者的主要臨牀特徵爲身材矮小、下肢畸形、低磷血癥及血 FGF23 水平升高。且研究共檢測出 166 種 PHEX 基因突變，極大地豐富了 PHEX 基因突變庫，尤其是中國人羣突變譜。爲 XLH 的靶向治療在中國 XLH 患者的臨牀應用提供了重要臨牀依據及指導。

“傳統治療雖然改善了患者的一些症狀，但是沒有從根本上解決問題，我們一直期盼着市場上能夠有這樣一個特效的治療藥物供患者長期使用。”夏維波教授表示，低磷性佝僂病大多是自幼患病，因此會影響患者的一生，也給家庭、社會帶來了沉重的負擔。希望國家醫保部門、社會各界、慈善機構能夠共同幫助低磷性佝僂病患者，讓他們用上真正有效的治療藥物。