每經記者 陳星 林姿辰 每經編輯 樑梟

當不具有進展爲重症的風險因素時，絕大多數奧密克戎感染者無症狀或症狀輕微，但不同人羣的重症率究竟如何？怎樣分配醫療資源、研發藥物纔是恰當的？

6月18日，中國疾病預防控制中心週報（CHINA CDC WEEKLY）發表的一項研究可作參考。該研究基於今年3月22日至5月3日，上海市33816名早期非重症奧密克戎感染者的隨訪數據做出，顯示非高危組奧密克戎患者重症率爲零。

這不禁讓人聯想到輝瑞新冠口服藥此前宣佈暫停Paxlovid對標準風險患者試驗，並將免疫力低下或住院重症人羣視作未來探索方向。

值得注意的是，目前國產新冠口服藥的研發多針對輕中症患者展開。香港大學生物醫學學院教授、病毒學專家金冬雁表示，即便奧密克戎病例住院率和死亡率降低在客觀上加大了新冠口服藥的研發難度，新冠口服藥主要用於重症而非輕中症的目標也不應改變。

上海大樣本數據再驗證：奧密克戎非高危重症率爲0

3月22日至5月3日，上海市33816名早期非重症奧密克戎感染者的真實數據，揭開了奧密克戎危害性的神祕面紗。

中國疾病預防控制中心週報最新發表的文章顯示，研究納入的所有感染者均無基礎疾病，或者雖然有基礎疾病但處於穩定期，入院初始時有重型/危重型高危因素組的患者共9260名，非高危因素組患者24556名，其中高危組定義大致爲年齡大於60歲，有心腦血管疾病（含高血壓）、肺部慢性疾病、糖尿病、慢性肝病、腎臟疾病、腫瘤等基礎疾病者，免疫功能缺陷。

在輕症患者中，最常見的臨牀表現是咳嗽咳痰、乏力以及發熱，症狀持續的中位時間爲7天；平均核酸轉陰爲6天，其中高齡、合併症、存在初始症狀會延長核酸轉陰時間，而接種過兩劑及以上的疫苗會縮短核酸轉陰時間。

研究中，有22人進展爲重症，總體重症率爲0.065%，高危組重症率爲0.238%，非高危組重症率爲0%；相比於未進展爲重症感染的患者，進展到重症的感染者平均年齡偏大、未接種疫苗比例更高。

上海大樣本數據驗證的奧密克戎低重症率引發公衆討論，香港大學生物醫學學院教授、病毒學專家金冬雁6月19日接受《每日經濟新聞》記者電話採訪時表示，“非高危組奧密克戎患者重症率接近於零”早已是業內共識。

而這一事實也給新冠口服藥物的研發帶來困難。當地時間6月14日，輝瑞官網發佈新聞稿稱，公司將暫停抗新冠病毒口服藥物Paxlovid在標準風險患者中的試驗EPIC-SR。

在輝瑞去年12月報告的中期分析中，研究未達到所有症狀連續4天持續緩解的主要終點，關鍵次要終點住院或死亡的相對風險降低了70%；而截至2021年12月入組的1153名患者的最新數據顯示，標準風險組住院或死亡的相對風險降低了51%，不具有統計學意義。

輝瑞表示，由於在標準風險患者羣體中觀察到的住院率或死亡率非常低，公司已決定停止EPIC-SR試驗的招募。公司將集中精力在脆弱人羣中生成有關Paxlovid的進一步數據，包括給予免疫功能低下的人羣更長治療時間，探索其他臨牀機會，例如在住院重症患者中的潛在應用。

這意味着，識別並區分高危組和非高危組並給予針對性更強的預防/治療措施，對於減輕奧密克戎帶來的疾病負擔具有更大意義。記者注意到，6月19日，華山感染微信公衆號發佈了該研究的中文版文章，文章標題爲《識別輕症患者，找出脆弱人羣，降低奧密克戎傷害》。

專家認爲新冠口服藥主要用於重症不應改變

前述輝瑞Paxlovid的II/III期臨牀試驗以“失敗”告終，對於國內正在臨牀試驗中的新冠藥物來說有一些“尷尬”。

在Paxlovid的該臨牀試驗也未達到主要終點即所有症狀連續4天持續緩解，次要終點即住院或死亡相關風險也不具備統計學意義的背景下，國內現行新冠藥物試驗依舊以“住院或死亡患者比例”爲金標準。在這一前提下，國內是否有新冠藥物可以跨過Paxlovid也“跨不過的終點”？

“在奧密克戎流行的背景下，Paxlovid也做不出具有統計學意義的試驗結果，這跟奧密克戎本身的特點和人羣大規模已經接種了疫苗是有關係的。這個試驗的結果說明了Paxlovid對於輕症患者來說，緩解症狀的效果不明顯；而重症和死亡病例無論是在治療組還是安慰劑組，人數都非常少。”一位病理學家通過微信對《每日經濟新聞》記者表示。

但值得注意的是，按照今年2月發佈的《新型冠狀病毒肺炎抗病毒新藥臨牀試驗技術指導原則（試行）》，重症和死亡率仍是首要推薦的主要終點。

這意味着，如果國內新冠藥物想要獲批，“降低重/危重患者的死亡發生率”仍是首要的試驗目標。但從另一個角度來看，按照Paxlovid的臨牀試驗結果，如果嚴格按照該標準進行臨牀試驗，試驗效果也難獲認可。

以今年5月，宣佈與輝瑞Paxlovid的頭對頭Ⅲ期臨牀獲得成功的君實生物（SH688180，股價80.37元，市值732.0億元）VV116爲例。公司在公告中宣佈，試驗成功主要是由於達到了主要研究終點（至持續臨牀恢復的時間），對多個次要終點的結果未提及。

如果VV116成功獲批，或意味着在奧密克戎毒株流行的背景下，對新冠藥物審批的主要標準已經發生一定變化。

“但即使VV116獲批，其他試驗中的新冠藥物也很難效仿。”前述專家表示。

金冬雁則認爲，即便奧密克戎病例住院率和死亡率降低在客觀上加大了新冠口服藥的研發難度，新冠口服藥主要用於重症而非輕中症的目標也不應改變。

“全程接種新冠病毒疫苗能有效預防重症，縮短感染奧密克戎新冠毒株後的抗體產生時間，而抗體就是最強的特效藥。”金冬雁表示，對於免疫力較強的年輕人，全程接種新冠疫苗已經足夠，即便感染奧密克戎也多爲輕中症，無需服用新冠口服藥物，否則將導致過度治療。

對於免疫力相對較差的兒童、老人，以及具有基礎疾病的其他脆弱人羣，更應該保證全程接種新冠疫苗，並且建議及時檢測其接種疫苗後體內的抗體水平，如果不足還應補充接種。至於新冠口服藥物，則主要用於“補缺補漏”和“救急”。